Celiakii lze léčit léky na cystickou fibrózu

Nový výzkum zkoumá molekulární podobnosti mezi celiakií a cystickou fibrózou. Výsledky naznačují, že sloučenina vyvinutá pro cystickou fibrózu může také léčit celiakii.

Nový výzkum nás může přiblížit léčbě celiakie.

Celiakie je autoimunitní porucha, která postihuje 1 ze 141 lidí ve Spojených státech.

Tento stav je vyvolán konzumací lepku - bílkoviny, kterou najdete v pšenici, ječmeni a žitě a v potravinách, jako je chléb, těstoviny a pečivo.

U osob s celiakií konzumace lepku způsobuje, že imunitní systém napadá hlen, který lemuje vnitřek tenkého střeva.

To může vyvolat řadu zažívacích příznaků, jako je nadýmání, nevolnost, zvracení, chronický průjem a bolest žaludku.

Současné léky na toto onemocnění zahrnují vyhýbání se lepku, ale nový výzkum publikovaný v The EMBO Journal, poukazuje na nové terapeutické cíle, které mohou brzy vést k účinné léčbě.

Studii vedli Luigi Maiuri z vědeckého institutu San Raffaele v italském Miláně a také Valeria Raia z italské Neapolské univerzity Federico II a Guido Kroemer z francouzské univerzity Paris Descartes.

Klíč bílkovin u cystické fibrózy, celiakie

Maiuri vysvětluje výchozí bod výzkumu a poznamenává, že prevalence celiakie je zhruba třikrát vyšší u lidí s cystickou fibrózou - stavem, při kterém se v plicích a střevech hromadí silná vrstva hlenu.

"Tento společný výskyt nás přiměl k zamyšlení, zda existuje souvislost mezi těmito dvěma nemocemi na molekulární úrovni," říká Maiuri.

Jak vědci vysvětlují, cystická fibróza je způsobena mutacemi v genu, který kóduje protein nazývaný transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (CFTR).

CFTR je protein transportující ionty, který udržuje hlenovou tekutinu. Když je tento protein vadný, hlen se stává lepkavým a ucpaným.

Genetické mutace v CFTR také aktivují imunitní systém a vyvolávají řadu reakcí v plicích a střevech.

Tyto změny se podobají účinkům lepku u lidí s celiakií, proto se tým rozhodl podrobně studovat molekulární řetězové reakce v naději, že zjistí, co je za podobnostmi.

Vědci studovali lidské buněčné linie od lidí s intolerancí na lepek a zjistili, že peptid zvaný P31-43 se váže na CFTR a inhibuje jeho funkci. To mělo za následek buněčný stres a zánět.

Zjištění naznačují, že CFTR má zásadní význam pro citlivost na lepek.

Zesilovače CFTR mohou léčit celiakii

Vědci také identifikovali sloučeninu nazvanou VX-770, která může zabránit P31-43 narušit funkci CFTR.

Tým dal myším netolerujícím gluten VX-770 a zjistil, že brání střevním příznakům u hlodavců.

Poté replikovali tyto výsledky do lidských buněčných linií a zjistili, že preinkubace s VX-770 zastavila peptid P31-43 ve spouštění imunitní odpovědi.

VX-770 je zesilovač CFTR - farmakologická sloučenina, kterou vědci vyvinuli k léčbě cystické fibrózy.

Nové poznatky naznačují, že potenciátory CFTR mohou také léčit celiakii.

Maiuri, Raia a kolegové dospěli k závěru:

"Tato studie identifikuje CFTR jako molekulární cíl glutenu, který přispívá k patogenezi [celiakie], a poskytuje vědecké zdůvodnění opětovného použití potenciátorů CFTR pro prevenci nebo léčbu [celiakie]."

Vědci dodávají, že „Budoucí klinické studie musí prozkoumat, zda může být perorální podávání potenciátorů CFTR [...] schopné [interferovat] s patogenezí [celiakie], [což] umožňuje celiakálním jedincům vyhnout se autoimunitním komorbiditám beze změny jejich stravy.“

none:  kolorektální karcinom Deprese žilní tromboembolismus- (vte)