Roztroušená skleróza: Může to být důvod, proč se myelin nedokáže regenerovat?
Nedávný výzkum kmenových buněk by mohl vést k novému způsobu léčby zánětlivých onemocnění, jako je roztroušená skleróza.
Roztroušená skleróza (MS) způsobuje ztrátu myelinu, což je mastný povlak, který izoluje vlákna přenášející elektrické signály v mozku a zbytku centrálního nervového systému (CNS).
Nyní vědci z univerzity v Buffalu v New Yorku odhalili dříve neznámý mechanismus, který by mohl zabránit opravě myelinu u MS.
Mechanismus účinně brání progenitorovým buňkám v růstu a vývoji v oligodendrocyty, což jsou buňky, které tvoří myelinový obal.
Dělá to zastavením buněčného cyklu progenitorových buněk. Místo toho je uvádí do deaktivovaného stavu, který se nazývá patologický klid.
Progenitorové buňky jsou potomky kmenových buněk, které dosud plně nedozrály na konečný typ buněk. Mohou se nadále dělit jako nezralé buňky, ale nemohou to dělat donekonečna jako kmenové buňky.
Deník Zprávy buněk zveřejnil studijní dokument o výzkumu. To identifikuje ovladač mechanismu jako protein nazývaný Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Hlavním autorem studie je Dr. Fraser J. Sim, který je docentem farmakologie a toxikologie na Jacobsově lékařské a biomedicínské vědě na univerzitě.
MS je onemocnění, které ničí myelin
MS je nepředvídatelné, dlouhodobé onemocnění, jehož primárním rysem je eroze myelinu. Ztráta myelinu narušuje tok elektrických signálů v CNS, což často způsobuje zdravotní postižení.
Protože MS může ovlivnit jakoukoli část CNS, příznaky se velmi liší. Mezi nejčastější příznaky však patří poruchy zraku, potíže s pohyblivostí, extrémní únava a změněné pocity.
Příznaky RS mohou v průběhu času přetrvávat a zhoršovat se, nebo mohou přicházet a odcházet. MS má čtyři hlavní formy, v závislosti na tom, které příznaky vznikají a jak postupují.
Mnoho odborníků zastává názor, že MS je autoimunitní onemocnění, domnívají se, že imunitní systém vyvolává zánětlivý útok na zdravý myelin, jako by představoval hrozbu.
Organizace MS odhadují, že na celém světě žije s MS přibližně 2,3 milionu lidí.
Ve Spojených státech neexistuje oficiální sledování MS na celostátní úrovni. Předběžné výsledky studie společnosti National MS Society však naznačují, že v USA může být s MS až 1 milion lidí.
Co by mohlo bránit opravě myelinu?
V nedávné studii se Dr. Sim a jeho tým nezaměřovali ani tak na ničení myelinu, jako na to, co by mohlo bránit jeho opravě.
Zjistili, že zapnutí genu, který kóduje PRRX1, zastavilo buněčný cyklus progenitorových buněk a účinně jim bránilo v dělení a diferenciaci na oligodendrocyty.
Dr. Sim vysvětluje, že tyto buňky jsou „zodpovědné za veškerou regeneraci myelinu v mozku dospělého“.
Vědci prokázali tento účinek na myším modelu dětské nemoci zvané leukodystrofie, která buď zabraňuje tvorbě myelinu, nebo ji ničí.
Zapínání PRRX1 vyvolalo patologické klidové stavy v lidských progenitorových buňkách lidských oligodendrocytů, které transplantovaly do myší.
To zastavilo buňky v kolonizaci bílé hmoty v mozku a účinně zastavilo regeneraci myelinu.
PRRX1 je transkripční faktor, což je typ proteinu, který „čte“ kód DNA a přenáší jej na messengerové proteiny, které přenášejí informace do různých funkcí buněk.
Studie také odhalila, že blokování transkripčního faktoru zastaví další signály, které by mohly bránit opravě myelinu.
Nový směr výzkumu léků na RS
Většina výzkumů léků na MS se zaměřila na stimulaci progenitorů k dozrávání do buněk produkujících myelin.
Nedávné zjištění naznačuje, že cílení na molekuly, které způsobují, že progenitory jsou neaktivní, může být slibnou alternativou.
„Myšlenka,“ říká Dr. Sim, „že patologický klid předků by mohl zabránit regeneraci v RS, se liší od současných preklinických strategií, které se dostávají do procesu.“
"Plánujeme pokračovat v myšlence, že bychom možná mohli identifikovat léčbu MS, která funguje překonáním patologického klidu prekurzorů oligodendrocytů v demyelinizačních lézích, které charakterizují toto onemocnění."
Dr. Fraser J. Sim
