Buňky rakoviny pankreatu jsou „závislé“ na klíčových bílkovinách

Nový výzkum zjistil, že rakovinné buňky ve zvláště agresivní formě rakoviny slinivky břišní se silně spoléhají na růst a šíření klíčového proteinu. Zjištění mohou brzy vést k novým léčebným a preventivním strategiím.

Nové výzkumy ukazují, že buňky rakoviny pankreatu jsou „závislé“ na určitém proteinu.

Léčba rakoviny pankreatu je obzvláště obtížná. Americká rakovinová společnost odhaduje, že až 61 procent lidí s rakovinou pankreatu v počátečním stadiu žije nejméně 5 let po stanovení diagnózy.

Některé podtypy rakoviny pankreatu jsou agresivnější než jiné. Například duktální adenokarcinom pankreatu je obvykle již v pokročilém stadiu, když ho lékaři zjistí, a jeho pětiletá míra přežití je méně než 10 procent.

Nový výzkum však mohl identifikovat hlavní slabost této agresivní formy rakoviny, a to, že její buňky jsou závislé na klíčovém proteinu.

Dr. Christopher Vakoc, PhD, profesor laboratoře Cold Spring Harbor v New Yorku, a jeho tým zkoumali důvod, proč je tento podtyp rakoviny pankreatu tak agresivní.

Až dosud vědci věděli, že za progresi onemocnění může určitá mutace, ale nevěděli přesně, co tuto mutaci vůbec spustilo.

V nové studii najdou gen kódující protein, který je vysoce exprimován v této zvláště agresivní rakovině.

Timothy Somerville, postdoktorand v laboratoři prof. Vakoc, je hlavním autorem nového příspěvku, který byl nedávno publikován v časopise Zprávy buněk.

Zjištění, co podporuje růst nádorů

Somerville vysvětluje, že osoba s diagnózou rakoviny pankreatu žije v průměru 2 roky. Lidé v malé podskupině lidí s duktálním adenokarcinomem pankreatu však mají mnohem méně příznivý výhled na rok.

"Tato verze rakoviny je obzvláště smrtící," poznamenává Somerville.

Vědci z týmu prof. Vakoc předpokládali, že za to, že je rakovina tak agresivní, může být zodpovědný konkrétní protein.

K určení, o jaký protein jde, použili vědci existující „transkriptomové analýzy [pankreatických duktálních adenokarcinomů] nádorů“ při hledání transkripčního faktoru, který funguje jako „hlavní regulátor“.

Transkripční faktory jsou „klíčové proteiny, které dekódují informace v našem genomu, aby exprimovaly přesnou a jedinečnou sadu proteinů a molekul RNA v každém buněčném typu v našem těle.“ Obsahují domény „které se vážou na DNA promotorových nebo enhancerových oblastí specifických genů.“

V případě rakoviny pankreatu se výzkum věřil, že „transkripční faktor hlavního regulátoru“ dodá duktálnímu adenokarcinomu pankreatu jeho dlaždicovou kvalitu.

„[Analýzy odhalily] gen [a protein, který produkuje] zvaný Tumor-Protein 63 (TP63), který je specificky exprimován v této agresivní formě rakoviny pankreatu,“ říká Somerville.

Jak vědci vysvětlují, protein P63 obvykle nepatří do slinivky břišní. Místo toho je jeho hlavní rolí pomáhat vytvářet specializované kožní buňky zvané dlaždicové buňky. Nová studie odhalila u duktálního adenokarcinomu pankreatu, že tento protein způsobil, že se pankreatické buňky transformují na něco, co by neměly.

Potlačování P63 jako nové léčby

Aby replikovali svá zjištění, vědci studovali chování tohoto proteinu dále pomocí „lidských organoidních kultur získaných z normální tkáně pankreatu nebo [pankreatického duktálního adenokarcinomu] nádorů“.

Tyto analýzy odhalily, že přítomnost TP63 v nádoru umožnila rakovinovým buňkám růst, množit se a migrovat do jiných částí těla. „Pomoc“ TP63 však přišla za cenu rakovinných buněk.

"Jedním z povzbudivých zjištění je, že když k tomu dojde," vysvětluje Somerville, "rakovinové buňky jsou natolik závislé na P63, že pro svůj další růst P63 skutečně potřebují."

"Takže vpřed hledáme přístupy k potlačení nevhodné aktivity P63 jako možnosti léčby pacientů."

Hlavní autor dodává, že pochopení toho, proč se gen P63 stává aktivním u určitých jedinců, by vedlo k cenným preventivním opatřením. Toto je další cíl výzkumného týmu.

"Pokud dokážeme zabránit tomu, aby se to někdy stalo," říká Somerville, "mohlo by to být opravdu dobré pro přežití této nejzranitelnější skupiny pacientů s rakovinou."

none:  menopauza sexuální zdraví - stds obezita - hubnutí - fitness