Cílení na jednu střevní bakterii může léčit alkoholické onemocnění jater
Přesné cílení bakterií odlišným způsobem od antibiotik ukazuje slib jako léčbu alkoholického onemocnění jater, podle nového výzkumu na myších.
Nedávný Příroda studijní článek popisuje, jak mezinárodní tým vědců použil bakteriofágy, což jsou viry, které ničí bakterie, k vymýcení alkoholového onemocnění jater u myší.
K selektivní eliminaci použili konkrétní směs fágů Enterococcus faecalis, střevní bakterie, která uvolňuje toxin, který ničí jaterní buňky.
Zjistili, že lidé s alkoholickým onemocněním jater měli více E. faecalis ve svých útrobách než lidé bez tohoto stavu.
Kromě toho viděli, že hladiny bakterie korelovaly se závažností onemocnění.
„Spojili jsme nejen konkrétní bakteriální toxin s horšími klinickými výsledky u [lidí] s alkoholickým onemocněním jater, ale našli jsme způsob, jak tuto souvislost přerušit přesnou úpravou střevní mikrobioty pomocí fágů,“ říká hlavní autor studie Bernd Schnabl, profesor medicíny a gastroenterologie na Lékařské fakultě University of California v San Diegu.
Alkoholické onemocnění jater v USA roste
Alkoholické onemocnění jater je hlavním problémem veřejného zdraví na celém světě. Ve skutečnosti je to celosvětově hlavní příčina úmrtí u lidí s onemocněním jater.
Příčinou tohoto onemocnění je poškození jater při pití velkého množství alkoholu. Závažnost nemoci se může pohybovat od mírné až po život ohrožující.
Mastná játra, která se mohou vyvinout po několika dnech těžkého užívání alkoholu, jsou první fází alkoholického onemocnění jater.
Po desetiletích nadměrného pití tuková játra související s alkoholem obvykle progredují do fibrózy a poté do cirhózy. Toto onemocnění může také mít velmi těžkou formu zvanou alkoholická hepatitida.
Alkoholická hepatitida a další závažné formy alkoholických onemocnění jater jsou ve Spojených státech na vzestupu. Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) byli v USA v roce 2017 zodpovědní za přibližně 22246 úmrtí.
Lékaři obvykle léčí alkoholickou hepatitidu kortikosteroidy, ale tyto léky nejsou příliš účinné. Ve skutečnosti až tři čtvrtiny lidí s touto těžkou formou alkoholického onemocnění jater obvykle zemřou do 3 měsíců od stanovení diagnózy.
V současné době je jediným lékem včasná transplantace jater. Tyto operace však nejsou široce dostupné a existuje dlouhý čekací seznam.
Předchozí studie prokázaly, že střevní mikroby mohou u myší podporovat onemocnění jater vyvolané alkoholem, ale jak vysvětlují autoři nedávných studií, „o mikrobiálních faktorech, které jsou za tento proces odpovědné, je známo jen málo“.
Léčba fágem odstranila onemocnění u myší
V nové studii vědci identifikovali cytolysin, což je toxin E. faecalis produkuje jako příčina poranění a buněčné smrti v játrech. Zkoumali to dále na vzorcích od lidí s alkoholickou hepatitidou.
Zjistili, že drtivá většina lidí s alkoholickou hepatitidou, kteří měli pozitivní test na cytolysin, zemřela do 180 dnů od přijetí do nemocnice. Naproti tomu z těch, kteří měli negativní test na cytolysin, zemřela během 180 dnů pouze malá menšina.
V další fázi studie tým prokázal, že léčba bakteriofágy může u myší eliminovat jaterní onemocnění vyvolané alkoholem.
Nejprve izolovali čtyři bakteriofágy, které mohou cílit vylučování cytolysinu E. faecalis bakterie.
Když ošetřili myši těmito fágy, vymýtili u zvířat alkoholem vyvolané onemocnění jater. Léčba pomocí fágů, které cílí na jiné kmeny bakterií nebo na ty, které cílí E. faecalis který neuvolňuje cytolysin, neměl žádný takový účinek.
Tým naznačuje, že tato zjištění také zdůrazňují potenciál pro použití cytolysinu jako prediktoru alkoholické hepatitidy.
Fágová terapie jako nový přístup
Myšlenka použití virů, které ničí bakterie, jako způsob léčby bakteriálních infekcí není nová. Ve skutečnosti vědci experimentovali s fágovou terapií asi před 100 lety, ale zdálo se, že ztratili zájem, když přišla antibiotika.
Vzhledem k narůstajícímu problému rezistence na antibiotika však vědci znovu hledají fágovou terapii jako alternativní přístup k léčbě nemocí souvisejících s bakteriemi.
Je pravděpodobné, že bude chvíli trvat, než bude fágová terapie připravena jako léčba alkoholického onemocnění jater.
Je zapotřebí mnohem více výzkumu, zejména v oblasti bezpečnosti; fágy mohou u lidí s tímto typem onemocnění vyvolat silnou imunitní odpověď.
„Tuto novou cestu výzkumu je nyní třeba rozšířit, aby se otestovala bezpečnost a účinnost fágové terapie v klinických studiích na lidech s [lidmi] s onemocněním souvisejícím s alkoholem,“ říká spoluautorka studie Debbie L. Shawcrossová, profesorka hepatologie a chronické selhání jater na King's College v Londýně ve Velké Británii.
"Je také pravděpodobné, že z tohoto nového přístupu budou mít prospěch i jiné formy chronického onemocnění jater spojené se změnami ve střevním mikrobiomu, jako je onemocnění jater."
Prof. Debbie L. Shawcross
