Co dělá agresivní rakovinu mozku „nesmrtelnou?“
Nová studie zjistila, proč jsou buňky glioblastomu tak odolné a obtížně zničitelné. Zjištění může v budoucnu vést k efektivnější a cílenější léčbě, tvrdí vědci.
Vědci z Kalifornské univerzity v San Francisku nedávno zkoumali, proč je velmi agresivní a často rezistentní typ rakoviny mozku, nazývaný glioblastom, „nesmrtelný“.
Vysvětlují, že to všechno začíná mutací TERT promotéři, kteří mají vliv, když TERT gen je aktivován.
TERT je jedním z genů, které kódují komplex telomerázy.
Aktivita telomerázy, specializovaného proteinu, je důležitá, pokud jde o regulaci délky telomer. Jedná se o struktury, které „uzavírají“ konce chromozomů nebo molekul nacházejících se v jádrech většiny buněk, které nesou genetickou informaci.
Úlohou Telomeres je zastavit rozpad DNA materiálu obsaženého v chromozomech. Avšak pokaždé, když se buňka rozdělí, telomery budou kratší a kratší, dokud již nebudou funkční. To také určuje konec života buňky.
Telomeráza působí prodloužením telomer, čímž zajišťuje další život buňky. Přesto je telomeráza aktivní jen ve velmi malém počtu buněk; obvykle kmenové buňky lidských embryí, což jim umožňuje pokračovat v růstu a vývoji v děloze.
Vědci vysvětlují, že buňky mnoha typů rakoviny jsou schopné napodobit mechanismus kmenových buněk díky mutacím v TERT gen, který jim umožňuje pokračovat v životě po neurčitou dobu.
Dodávají však také, že nedávné studie poukázaly na to, že více než 50 typů rakoviny může přistupovat k „nesmrtelnosti“ nikoli mutacemi TERT gen, ale prostřednictvím mutací TERT promotory - a glioblastom je jedním z nich.
Složitý mechanismus pro přežití
Ve své nové studii, jejíž zjištění se nyní objevují v časopise Rakovinová buňka - vědci to pozorovali TERT mutace promotoru v glioblastomu závisí na existenci specifické složky proteinu GABP, což je typ proteinu, který hraje klíčovou roli ve fungování buněk.
Při práci s buňkami pocházejícími z lidského glioblastomu hlavní autor studie Joseph Costello a jeho tým identifikovali jednu zvláštnost: protein GABP, který aktivuje mutovaný TERT promotory v rakovině mozku obsahuje podjednotku nazvanou GABP-ß1L.
Costello a kolegové zjistili, že pokud odstranili GABP-ß1L z nádorových buněk pomocí pokročilých technik úpravy genů a transplantovali je do myší, výrazně to zpomalilo růst nádoru. Současně, když byl GABP-ß1L odstraněn ze zdravých buněk u hlodavců, nezdálo se, že by to ovlivnilo jejich normální fungování.
„Tato zjištění,“ vysvětluje Costello, „naznačují, že podjednotka ß1L je slibným novým lékovým cílem pro agresivní glioblastom a potenciálně mnoho dalších druhů rakoviny s TERT promotorové mutace. “
Vědci také poznamenali, že mutace pozorované v TERT promotor v glioblastomu umožňuje GABP vázat se na promotor, a proto jej aktivovat. Dodávají však, že ve zdravých buňkách se nikdy nic takového neděje. "To pro nás bylo opravdu zajímavé," říká Costello a dodává:
"Nemůžete vytvořit lék, který by se zaměřil na samotného promotora, ale kdybychom dokázali zjistit, jak se GABP váže na mutovaný promotor u těchto druhů rakoviny, mohli bychom mít pozoruhodně silný nový lékový cíl."
V budoucnu si tým klade za cíl vyvinout typ léku, který bude schopen odstranit GABP-ß1L podobným způsobem jako editace genů, aby se zpomalil postup normálně agresivních nádorů.
"Teoreticky nyní máme terapeutický cíl, který tomu tak není." TERT sám o sobě, ale klíč k TERT přepínač, který není v normálních buňkách nezbytný. Nyní musíme navrhnout terapeutickou molekulu, která by dokázala totéž, “poznamenává Costello.
On a jeho kolegové v současné době provádějí výzkum sledující tento terapeutický cíl v laboratořích společnosti založené vedoucím vědcem. Za tímto účelem uzavřely partnerství s farmaceutickou společností GlaxoSmithKline.
