Posílení imunitních buněk mozku může Alzheimerovu chorobu zastavit
Výsledky dvou nových studií - obě publikovány v časopise Neuron - naznačují, že imunitní buňky mozku mohou být klíčem k budoucí léčbě Alzheimerovy choroby.
Alzheimerova choroba postihuje více než 5 milionů lidí ve Spojených státech a tento stav se řadí k 6. nejčastější příčině úmrtí v zemi.
Mezi řadou dalších charakteristických znaků je Alzheimerova choroba charakterizována neurologickým poškozením, o kterém se předpokládá, že je způsobeno plaky z „lepkavého“ proteinu zvaného beta-amyloid.
Beta-amyloid se normálně nachází v membráně kolem nervových buněk, ale když se shlukuje dohromady do malých hrudek nebo plaků mezi neurony, může jim zabránit v vzájemné komunikaci a zhoršit funkci mozku.
Vědci se už roky snaží přesně pochopit, jak produkce beta-amyloidu vyvolává příznaky Alzheimerovy choroby. Někteří vědci se dokonce pokusili vyvinout anti-beta-amyloidní léky, ale klinické studie těchto farmakologických intervencí se ukázaly jako neúspěšné.
Nyní vědci pod vedením prof. Huaxi Xu - ředitele Neuroscience Initiative v Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute v La Jolla v Kalifornii - nabízejí potenciální novou strategii pro vymýcení nadměrného hromadění mozkových bílkovin.
Prof. Xu a jeho tým studovali chování spouštěcího receptoru nalezeného na typu buňky zvané mikroglie - nebo imunitní buňky centrálního nervového systému - ve dvou studiích na myších. Jejich nálezy jsou k dispozici zde.
Pomáháme imunitním buňkám v boji proti beta-amyloidu
Receptor se nazývá TREM2. Jak vysvětluje profesor Xu, „Vědci věděli, že mutace v TREM2 významně zvyšují riziko Alzheimerovy choroby, což naznačuje zásadní roli tohoto konkrétního receptoru při ochraně mozku.“
Nový výzkum však odhaluje „konkrétní podrobnosti o tom, jak TREM2 funguje,“ dodává prof. Xu. První studie konkrétně ukazuje, že amyloid beta se váže na receptor a vyvolává řetězovou reakci, která může vyvrcholit zpomalením progrese Alzheimerovy choroby.
Jakmile je spouštěcí receptor TREM2 navázán na amyloid beta, pak „řekne“ imunitním buňkám, aby začaly rozkládat a odstraňovat amyloid beta, „což možná zpomalí patogenezi Alzheimerovy choroby,“ vysvětluje profesor Xu.
První studie také ukazuje, že se TREM2 váže na takzvané amyloidní beta oligomery, což jsou molekulární komplexy, kterým je v odborné literatuře věnována stále větší pozornost pro jejich roli v Alzheimerově chorobě.
Studie také ukázala, že odstranění TREM2 u myší úplně narušilo elektrické proudy, které normálně aktivují mikroglie.
TREM2 může zastavit Alzheimerovu progresi
Druhá studie posílila zjištění první; ukázalo se, že „zvýšení hladin TREM2 zvyšuje mikroglie citlivější a snižuje příznaky Alzheimerovy choroby,“ říká profesor Xu.
Přesněji řečeno, vědci přidali TREM2 k myším, které byly geneticky modifikovány, aby vyvinuly agresivní formu Alzheimerovy choroby.
Autoři studie uvádějí, že více signalizace TREM2 zastavilo postup nemoci a dokonce zvrátilo část kognitivního poklesu.
„Tyto studie jsou důležité,“ vysvětluje profesor Xu, „protože ukazují, že kromě záchrany patologie spojené s Alzheimerovou chorobou dokážeme pomocí TREM2 snížit deficity chování.“
„Podle našich znalostí,“ pokračuje, „to poskytuje přesvědčivé důkazy o tom, že minimalizace hladin amyloidu beta zmírňuje příznaky Alzheimerovy choroby.“ Prof. Xu rovněž zdůrazňuje, že tato zjištění nabízejí novou terapeutickou cestu.
"Jít po mikrogliích, spíše než po generaci amyloidu beta, může být novou cestou výzkumu Alzheimerovy choroby [...] Mohli bychom použít imunitní buňky v mozku k řešení toho, co se stává krizí veřejného zdraví."
Prof. Huaxi Xu
Varuje však také před možnými nástrahami. "V raných stádiích by mohlo být prospěšné aktivovat mikroglie, aby pojedly amyloid beta [...], ale pokud je aktivujete nadměrně, mohou uvolnit nadbytek cytokinů (způsobujících rozsáhlý zánět), které poškozují zdravé synaptické spoje jako vedlejší účinek od konce -aktivace. “
