PROČ DOCHáZí K RAKOVINĚ PRSU VYVOLANé ZáŘENíM?

Molekulární objev by mohl vysvětlit, proč některé případy rakoviny prsu nereagují na radiační terapii. Mohlo by to také vést k další léčbě, která v těchto případech zlepší odpověď.

Co by tento nový objev mohl udělat pro léčbu rakoviny prsu?

Výsledky nové studie, kterou vedla Lékařská univerzita v Jižní Karolíně v Charlestonu, se nyní objevují v časopise Příroda komunikace.

Zjištění poskytují silné důkazy o tom, proč některé ženy „mohou mít predispozici k rozvoji rakoviny prsu vyvolané zářením“.

Vědci zjistili, že když hladiny nádorového supresorového proteinu zvaného fosfatáza a tenzinový homolog (PTEN) byly nízké v typu prsní tkáně zvané stroma, zvyšovalo to pravděpodobnost, že expozice záření způsobí růst nádoru.

Zjistili také, že blokování další molekuly zvané receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) může být způsobem, jak snížit riziko.

Autoři naznačují, že odborníci mohou být schopni použít hladiny PTEN ve stromatu prsu jako biomarker k předpovědi, které rakoviny prsu budou s největší pravděpodobností reagovat na radiační léčbu.

„To umožňuje,“ vysvětluje spoluautor studie Michael C. Ostrowski, profesor na katedře biochemie a molekulární biologie na Lékařské univerzitě v Jižní Karolíně, „za mnohonásobný útok na nádor tím, že předpovídá, kdo bude reagovat nejlepší radiační terapii v kombinaci s chemoterapií a dalšími cílenými způsoby léčby. “

Rakovina prsu a tkáň stromatu

Rakovina se vyvíjí, když buňky abnormálně rostou a tvoří nádor. Jak nádor postupuje, buňky se mohou odtrhnout a vytvořit sekundární nádory v jiných částech těla. Buňky sekundárního nádoru nesou znaky buněk primárního nádoru.

Většina rakovin prsu začíná v buňkách epitelu, což je typ tkáně, která lemuje tělesné dutiny a povrchy. Například v prsou lemuje žlázy, které tvoří mléko, a kanály, které ho nesou.

Prsa také zahrnuje další typ tkáně zvaný stroma, který hraje „pojivovou a podpůrnou“ roli. Ukázalo se, že zdravé buňky stromatu lze „přeprogramovat“, aby napomohly růstu a šíření nádorů.

Ve Spojených státech je rakovina prsu nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u žen a druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen.

V roce 2015, který je posledním rokem oficiálních statistik, došlo v USA k 125 novým případům rakoviny prsu a 20 úmrtím na tuto chorobu na každých 100 000 žen.

Nízká hodnota PTEN zvyšuje riziko

V předchozí práci vědci popsali, jak PTEN potlačuje vývoj nádoru. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je účinek na „promotor buněčného růstu“ zvaný aktivní protein kináza B (AKT). Když jsou úrovně PTEN nízké, AKT stoupá. Ale až do nové studie nebylo jasné, jak se to stalo.

Vědci vyvinuli myší model, který jim umožnil zkoumat, co se stane, když jsou hladiny PTEN nízké v tkáni prsního stromatu. Navrhli myši, aby postrádaly gen, který kóduje tumor supresor.

Zjistili, že prsní stroma myší bez nádoru způsobila, že buňky blízkého epitelu se po vystavení záření staly geneticky nestabilními. Genetická nestabilita je předchůdcem rakoviny.

Zjistili také, že jediná dávka záření stačila k vyvolání typu abnormálního růstu v prsu, který se nazývá „fokální lobuloalveolární hyperplazie mléčné žlázy“.

Záření je druhým „spouštěcím“ spouštěčem

Další výzkum ukázal, že spouštěčem abnormálního růstu byl protein EGFR a že blokování proteinu zabraňovalo buněčným změnám, které vedly k abnormálnímu růstu.

Tým poté analyzoval vzorky prsní tkáně odebrané pacientkám, které podstoupily operaci zmenšení prsou. Zjistili, že rakovina prsu se s větší pravděpodobností vrátí u pacientek, jejichž prsní tkáň neobsahovala PTEN.

Autoři poznamenávají, že je nepravděpodobné, že by ztráta PTEN sama o sobě spustila tvorbu nádoru. Navrhují, že je pravděpodobnější, že druhý „zásah“ - například expozice záření - je spouštěčem buněčných změn, které zvyšují riziko rakoviny.