Jeden výstřel může blokovat chemoterapii na několik týdnů
Je možné zmírnit přetrvávající bolest, která může následovat po chemoterapii, pomocí přírodního proteinu, který blokuje základní zánětlivý proces v buňkách.
To byl závěr nového výzkumu, který testoval účinky proteinu zvaného protein vázající apolipoprotein A-I (AIBP) u myší s bolestí vyvolanou chemoterapií.
Pokud by se tento přístup osvědčil u lidí s chemoterapeutickou bolestí, mohl by nabídnout alternativu k opioidům, které s sebou nesou riziko závislosti.
Zpráva o nové studii - vedená Kalifornskou univerzitou (UC) v San Diegu v La Jolla - je nyní zveřejněna v časopise Zprávy buněk.
Popisuje, jak jedna spinální injekce AIBP zmírňovala bolesti vyvolané chemoterapií u myší - bez vedlejších účinků - po dobu 2 měsíců.
Blokuje základní mechanismus bolesti
AIBP se váže na povrchový protein buněk zvaný toll-like receptor 4 (TLR4), který hraje klíčovou roli při rozpoznávání infekce a aktivaci imunitního systému.
Vědci zjistili, že AIPB vypnul myší receptory TLR4, čímž účinně předcházel a zvrátil zánět a buněčné procesy, které se zabývají bolestí.
„Co je tak zvláštního,“ říká autor studie Tony L. Yaksh, který je profesorem na katedře anesteziologie na UC San Diego School of Medicine, „o našem novém přístupu, který inhibuje receptor TLR4 s AIBP, je to, že ve skutečnosti mění samotné systémy zpracování bolesti. “
Vysvětluje, že většina léků proti bolesti, včetně opioidů, funguje tak, že „tlumí“ vnímání bolesti, aniž by skutečně vypnula její zdroj, který zůstává aktivní.
Opioidy navíc „dodávají pocit rozkoše, který vede k jejich zneužívání a závislosti,“ dodává.
On a jeho kolegové zjistili, že AIBP ve skutečnosti blokuje „základní mechanismus, který způsobuje bolest“ - nejen „maskuje příznaky“.
„Zneužívání a závislost na opioidech“, které následovalo po jejich širokém používání - včetně těch předepsaných pro úlevu od bolesti - je ve Spojených státech „vážnou národní krizí“.
Chemoterapeutická bolest
Bolest je častým vedlejším účinkem léčby rakoviny, který může významně snížit kvalitu života - například snížením pracovních příležitostí a poškozením duševního zdraví.
Jedním z vedlejších účinků chemoterapie je přetrvávající bolestivý stav, který poškozuje nervy, takže i ten „nejlehčí dotek“ může způsobit bolest.
Ti, kdo přežili rakovinu, se také mohou ocitnout v neustálé bolesti v důsledku radioterapie a chirurgického zákroku.
Prof. Yaksh říká, že přibližně 39 procent z 1,7 milionu lidí v USA, kterým je každý rok diagnostikována rakovina, pociťuje bolest v důsledku nemoci nebo její léčby.
Odhaduje, že národní zátěž morfinu nebo jeho ekvivalentu pro tento počet pacientů s rakovinou - za předpokladu, že typický pacient trvá přibližně 100 miligramů denně po dobu 12 měsíců - činí přibližně 24 000 kilogramů ročně.
Mechanismus zánětu, poškození nervů
Vědci si kdysi mysleli, že k zánětu a poškození nervů došlo samostatně.
V dřívější práci však profesor Yaksh a jeho kolegové zjistili, že někdy v buněčném procesu, který zahrnuje TLR4, může zánět vést k přetrvávající bolesti při projevech poškození nervů.
V nové studii provedli experimenty, ve kterých zjistili, že vazbou s TLR4 AIBP „selektivně reguluje“ odstraňování cholesterolu z „lipidových vorů“.
Lipidové rafty jsou oblasti buněčných membrán, které mají vysoké koncentrace cholesterolu a jsou důležité pro pomoc buňkám komunikovat navzájem a se svým okolím.
Podávání páteřních injekcí AIBP myším s bolestí vyvolanou chemoterapií účinně snížilo lipidové rafty v buňkách mikroglie centrálního nervového systému zvířat.
Injekce také snížily další buněčné události v míše, jako je aktivita TLR4, aktivita mikroglií a zánět.
Potenciální alternativa k opiátům
Vědci zjistili, že jedna páteřní injekce AIBP „zcela zvrátila“ chemoterapií vyvolanou bolest u myší - aniž by změnila „motorické funkce“ zvířat - a že účinek trval 2 měsíce.
Došli k závěru, že jejich nálezy odhalují mechanismus, kterým AIBP může měnit zánět nervových buněk, a naznačují, že může mít potenciál jako léčba „již existujících bolestivých stavů“.
Již pracují na alternativních způsobech systémové správy AIBP. Navrhují však, že většina lidí by se pravděpodobně rozhodla pro injekci do páteře „každých pár měsíců“, místo aby žila s trvalou bolestí.
Důležitým důsledkem je, že AIBP by mohl být vyvinut jako alternativa k vysokodávkovanému morfinu pro ty, kteří mají „neutuchající silnou bolest“. To by omezilo užívání opioidů a možnost zneužití.
Prof. Yaksh zdůrazňuje, že nenaznačují, že by opiáty měly být vysazovány jako léčba přetrvávající bolesti; "To by byla tragédie," poznamenává.
"Ale byla by to také větší tragédie, kdybychom nepodporovali práci na hledání náhrady za systémové opiáty ... pokud z jiného důvodu [než] snížit [jejich] přítomnost v naší společnosti."
Prof. Tony L. Yaksh
