Sloučenina révy deštného pralesa zabíjí odolné rakovinné buňky
Nový výzkum nyní publikovaný v Journal of Natural Products ukazuje, že sloučenina révy je vysoce účinná v boji proti buňkám rakoviny pankreatu rezistentním na léčbu.
Rakovina pankreatu je notoricky obtížně léčitelná a stav má špatný výhled.
Podle American Cancer Society (ACS) je pětiletá míra přežití u lidí s ranným stadiem exokrinního karcinomu pankreatu 12–14 procent.
Nová studie vysvětluje, proč tomu tak je, a nabízí potenciální řešení.
Gerhard Bringmann, profesor organické chemie na Julius-Maximilians-Universität Würzburg v Německu, vedl nový výzkum společně s prvním autorem Sureshem Awaleem, profesorem na Institutu přírodní medicíny na univerzitě v Toyamě v Japonsku.
Jedním z důvodů, proč rakovina pankreatu odolává léčbě, vysvětlují Awale a kolegové, je to, že její buňky mohou přežít i v nehostinných podmínkách.
Konkrétně mají lidské pankreatické buňky „schopnost agresivně se množit za hypovaskulárních a hypoxických podmínek v mikroprostředí nádoru, což vykazuje pozoruhodnou toleranci k hladovění výživy.“
Jinými slovy, buňky rakoviny pankreatu pohlcují veškerý kyslík a živiny kolem sebe, aby se šířily stejně agresivně jako oni.
Za výsledných strohých podmínek by většina buněk zemřela. Buňky rakoviny pankreatu však těmto výzvám vzdorují aktivací molekulární dráhy zvané Akt / mTOR.
Akt / mTOR je buněčná signální dráha nebo dráha, která pomáhá buňkám vzájemně komunikovat.
„Strategie proti úsporným opatřením,“ vysvětlují autoři, je „novým přístupem při objevování protinádorových léků“, jehož cílem je najít sloučeniny, které mohou cílit a zabránit prosperitě rakovinných buněk za přísných podmínek - tj. Když jsou na krev bohatou na živiny a kyslík vzácný.
Awale a tým testovali jednu takovou sloučeninu: látku zvanou ancistrolikokin E3, kterou získali z révy zvané Ancistrocladus likoko, přítomné v konžských deštných pralesech.
Jak sloučenina révy zabíjí rakovinu
Když vědci dříve spolupracovali, zjistili, že některé alkaloidy obsažené ve vinicích v konžských deštných pralesích mají anti-úsporná opatření. Alkaloidy jsou přírodní, organické, dusíkaté sloučeniny.
V této studii izolovali alkaloid ancistrolikokin E3 z větviček konské liány a testovali jeho účinek na rakovinné buňky.
Vědci zjistili, že ancistrolikokin E3 způsobil „dramatické změny“ v morfologii rakovinných buněk, což nakonec vedlo k jejich smrti.
Sloučenina zabila rakovinné buňky inhibicí Akt / mTOR a autofagických drah, které by jinak umožnily rakovinným buňkám přežít v strohém mikroprostředí nádoru.
Sloučenina odvozená z révy také zastavila buňky rakoviny pankreatu v migraci a tvorbě kolonií „způsobem závislým na koncentraci“. To naznačuje, že v určitých dávkách by sloučenina mohla zastavit metastázy.
Podle vyšetřovatelů tato nová studie „poskytuje první živé důkazy o účinku naftyldihydroisochinolinového alkaloidu proti buňkám [rakoviny pankreatu] v médiu bez živin“.
„Ancistrolikokin E3 [...] a příbuzné [...] alkaloidy jsou slibnými potenciálními sloučeninami olova pro vývoj protinádorových léků založených na protiausteritické strategii,“ uzavírají.
ACS odhaduje, že po celých Spojených státech v roce 2018 budou lékaři diagnostikovat rakovinu pankreatu u přibližně 55 440 lidí.
