Opioidy mohou překvapivě zvyšovat riziko chronické bolesti
Po operaci se opioidy - například morfin - běžně používají k léčbě bolesti. Podle nové studie by však léky mohly ve skutečnosti zvýšit pravděpodobnost chronické bolesti.
Opioidy jsou velké zprávy. „Epidemie opiátů“ ve Spojených státech ničí životy od pobřeží k pobřeží.
Více než 100 lidí každý den v USA umírá na předávkování související s opioidy.
Navzdory hrůzám závislosti je jedním z aspektů užívání opioidů, který je zřídka zpochybňován, to, jak efektivní jsou při plnění své primární funkce: potlačovat bolest.
Poté, co byly opioidy používány v té či oné podobě po tisíciletí, potlačily bolest v podrobení, což pacientovi rychle ulehčilo. Nejnovější studie, která byla provedena na univerzitě v Coloradu v Boulderu, tuto pevně drženou představu staví na hlavu.
Hlavní autorka prof. Linda Watkinsová z katedry psychologie a neurovědy říká zlověstně: „[...] existuje další temná stránka opiátů, o které mnoho lidí nemá podezření.“
V tomto případě se nejedná o další problémy, na které odkazuje prof. Watkins. Paradoxně mohou opioidy po operaci skutečně prodloužit bolest. Výsledky byly nedávno zveřejněny v časopise Anestezie a analgezie.
Zkoumány pooperační bolesti a opioidy
Pro tuto studii provedli prof. Watkins a kolega Peter Grace z MD Anderson Cancer Center v Houstonu, TX laparotomie na myších samců. Tento postup zahrnuje provedení řezu přes břišní stěnu pro přístup do vnitřku břicha a každoročně se provádí u desítek tisíc amerických jedinců.
"Opiáty jsou skutečně účinné při akutní úlevě od bolesti." Neexistuje lék, který by fungoval lépe. Bylo však provedeno jen velmi málo výzkumů, které by se zaměřily na to, co dělá v týdnech až měsících po jeho stažení. “
Peter Grace
Po chirurgickém zákroku dostávala jedna skupina potkanů ekvivalent mírné dávky morfinu po dobu následujících 7 dnů, zatímco další skupina dostávala morfin po dobu 8 dnů a do 10. dne byla dávka snižována.
Další skupině byl podáván morfin po dobu 10 dnů, poté se léčba náhle zastavila. Poslední skupině byla jako kontrola podána injekce solného roztoku místo morfinu.
A v dalším experimentu skupina potkanů obdržela 7denní dávku morfinu, která skončila 1 týden před provedením operace.
Před zahájením morfinových režimů a po jejich dokončení byla měřena citlivost krys na dotek, stejně jako aktivita genů souvisejících se zánětem míchy.
Ve srovnání s krysami, kterým byl podáván fyziologický roztok, u těch, kteří dostávali morfin, pooperační bolesti vydrželi po dobu dalších 3 týdnů. Čím déle byl morfin podáván, tím déle bolest potkanů trvala.
Studie také odhalila, že snižování dávky morfinu nemá žádný rozdíl. Jak vysvětluje Grace: „To nám říká, že se nejedná o fenomén související s abstinencí opioidů, o kterém víme, že může způsobovat bolest. Děje se tu něco jiného. “
Jak může morfin zvýšit pooperační bolest?
Další otázkou, kterou si samozřejmě musíme položit, je to, co pohání tento protiintuitivní účinek. Profesor Watkins to nazývá výsledkem zásahu „jedna-dvě“ na gliové buňky.
V mozku jsou gliové buňky početnější než neurony. Chrání a podporují nervové buňky a v rámci své role ochránce řídí imunitní reakci mozku, včetně zánětu.
K prvnímu „zásahu“ dojde, když chirurgický zákrok aktivuje mýtný receptor 4 gliových buněk (TLR4). Profesor Watkins je nazývá „ne já, ne správně, ne OK“ receptory; pomáhají řídit zánětlivou reakci. Když dojde k druhému zásahu, tento první zásah je připraví k akci.
Druhým zásahem je morfin, který také stimuluje TLR4. Jak vysvětluje profesor Watkins:
"S tímto druhým zásahem reagují gliální buňky aktivované rychleji, silněji a déle než dříve, což vytváří mnohem trvalejší stav zánětu a někdy i lokálního poškození tkáně."
Ačkoli je studie provedena na zvířecím modelu a bude se muset replikovat u lidí, shoduje se s předchozími nálezy.
Například v roce 2016 tito vědci zveřejnili další studii na zvířatech, která zjistila, že několikadenní léčba opiátovými bolestmi periferních nervů zhoršila a prodloužila bolest. V této studii byla také zahrnuta aktivace zánětlivých drah.
"Neobvykle vysoký počet lidí končí s pooperační chronickou bolestí," vysvětluje profesor Watkins. Ve skutečnosti miliony amerických lidí trpí chronickou bolestí. "Tato nová studie poskytuje pohled na jedno vysvětlení."
Zajímavé je, že u potkanů, kterým byl podáván kurz morfinu, který skončil týden před chirurgickým zákrokem, nedošlo k prodloužené pooperační bolesti, což vedlo autory studie k závěru, že existuje „kritické okno pro potencování bolesti morfinem“.
Protože opioidy jsou v současné době považovány za nejlepší postup při řešení pooperační bolesti, jsou-li tyto výsledky replikovány u lidí, ponechává lékařskou vědu v obtížné situaci.
To je důvod, proč profesorka Watkinsová soustředí velkou část své energie na navrhování léků, které by mohly být podávány společně s opioidy k tlumení zánětlivé reakce. Zkoumá také alternativní léky proti bolesti, jako jsou kanabinoidy.
