Bakterie ve střevě kontrolují imunitu proti rakovině v játrech
Vědci zjistili, že střevní bakterie kontrolují růst rakoviny v játrech dříve neznámým procesem.
Jak střevní bakterie (zde znázorněné) kontrolují imunitu proti rakovině?Při práci s myšími modely zjistili, že střevní bakterie mohou regulovat imunitní odpověď jater na primární i metastatické nádory.
Ačkoli předchozí studie již odhalily, že obrovské kolonie bakterií, které žijí ve střevech, mohou ovlivnit, jak se imunitní systém vyrovná s rakovinou, nebylo jasné, jak se to stalo v játrech.
Nová studie nyní ukazuje, že konkrétní druh Clostridium rod, který je přítomen ve střevě, může blokovat protinádorovou aktivitu v játrech změnou žlučových kyselin.
Zpráva o výzkumu - který vedl National Cancer Institute (NCI) v National Institutes of Health (NIH) v Bethesdě, MD - lze najít v časopise Věda.
Nejen, že poskytují nové poznatky o vývoji rakoviny v játrech, ale zjištění také vyvolávají otázku, zda by snížení konkrétních mikrobů mohlo pomoci imunitnímu systému bojovat proti rakovině.
Střevní mikroby a rakovina jater
Lidský zažívací trakt je domovem „komplexní a dynamické populace“ mikrobů, běžně nazývané střevní mikrobiota.
Tyto obrovské kolonie bakterií a jiných mikroorganismů mají velký dopad na lidské zdraví a nemoci; pomáhají imunitnímu systému bojovat proti patogenům a jsou nezbytné pro trávení a metabolismus. Například v játrech pomáhají regulovat produkci žlučových kyselin.
Porucha složení střevní mikroflóry byla spojena s vývojem mnoha infekcí a nemocí způsobujících záněty, včetně těch, které postihují játra.
V játrech se mohou vyvinout dva typy nádorů: primární a sekundární nádory. Primární jaterní nádory vznikají z rakoviny, která začíná v játrech.
Sekundární jaterní nádory - nebo metastatické jaterní nádory - jsou nádory, které vznikají z rakoviny, která začíná někde jinde v těle, jako je tlusté střevo.
Vědci poznamenávají, že primární a metastazující rakovina jater „je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech.“
Játra a střeva jsou v „intimním“ kontaktu
Vědci ve svém studijním článku vysvětlují, že játra „úzce komunikují s vnitřností“ a jsou neustále vystavena vedlejším produktům střevních bakterií při kontaktu s krví ze střev. Ve skutečnosti tvoří krev ze střev 70 procent krevního zásobení játry.
Díky tomu - spolu se skutečností, že střevní mikrobiota může ovlivnit imunitní funkci jater a podílí se na produkci žlučových kyselin a že žlučové kyseliny hrají roli ve vývoji rakoviny jater - se vědci rozhodli prozkoumat, jak jsou všechny to společně ovlivňuje růst jaterních nádorů.
Provedením testů na myších modelech primární a metastatické rakoviny jater zjistili, že léčba zvířat antibiotiky nejen snížila jejich střevní bakterie, ale že také vedla k menšímu a menšímu počtu nádorů.
Zjistili také, že tyto účinky se shodovaly se zvýšením počtu přirozených zabijáckých buněk (NKC) v játrech. NKC jsou silnými zabijáky rakovinných buněk.
Další testy ukázaly, že vzestup NKC byl výsledkem antibiotik zvyšujících expresi buněčného proteinu zvaného CXCL16, který vyvolává NKC. Buňky s tímto proteinem tvoří tkáň nebo endotel, který lemuje drobné krevní cévy, které prostupují játry.
„Ptali jsme se sami sebe,“ říká autor odpovídající studie Dr. Tim F. Greten z Centra pro výzkum rakoviny NCI, „proč mají myši léčené antibiotiky vyšší produkci CXCL16 v těchto endoteliálních buňkách?“
Říká, že „kritickým bodem“ studie bylo, když zjistili, že „žlučové kyseliny mohou řídit expresi CXCL16“.
On a jeho kolegové poté zjistili, že pokud „léčili myši žlučovými kyselinami“, mohli by „skutečně změnit počet NKT buněk v játrech, a tím i počet nádorů v játrech“.
Více Clostridium podporoval šíření rakoviny
To ukázala poslední sada experimentů Clostridium - rod bakterií, který je přítomen u lidí i myší - hrál v této činnosti klíčovou roli.
To bylo obzvláště zajímavé zjištění Clostridium ovlivňuje množství CXCL16 přítomného v játrech, protože žluč se recykluje mezi střevem a játry.
Zvýšení množství těchto bakterií ve střevě nejen snížilo hladinu NKC přítomných v játrech, ale také podpořilo šíření rakoviny u myší, poznamenávají autoři.
V souvisejícím článku Perspective Dr. Nadine Hartmann a Mitchell Kronenberg z La Jolla Institute for Allergy and Immunology v Kalifornii čerpají z výsledků studie a vysvětlují, že „pokud jde o většinu biologických systémů, funkce žluči má různé aspekty.“
A paradoxně nejen funkce žluči pomáhá trávicímu systému „emulgovat tuky a pomáhat vstřebávat lipidy ze stravy, ale po úpravě mikrobiomem sekundární žlučové kyseliny mění imunitní funkci a podporují rakovinu jater a jaterní metastázy.“
"Tato [studie] je skvělým příkladem toho, jak nám to, co se učíme ze základního výzkumu, může poskytnout pohled na rakovinu a možné léčby."
Dr. Tim F. Greten