Triple-negativní karcinom prsu reaguje na novou terapii dvojím cílem
Experimentální terapie ukázala slibné výsledky v boji proti zvláště agresivnímu karcinomu prsu s omezenými možnostmi léčby.
Nedávná studie odhalila, že nová léčba snížila růst a šíření trojnásobně negativního karcinomu prsu u myší.
Tento přístup využívá protein k blokování dvou růstových mechanismů, které pomáhají buňkám rakoviny prsu množit se a migrovat.
Protein, který má název tubulointersticiální nefritický antigen podobný 1 (TINAGL1), se v těle přirozeně vyskytuje.
Studie naznačuje, že syntetická nebo rekombinantní verze TINAGL1 může snížit růst a šíření trojnásobně negativního karcinomu prsu.
Zpráva o zjištěních je nyní uvedena v časopise Rakovinová buňka.
„Lidé se pokusili,“ říká hlavní autor studie Yibin Kang, profesor molekulární biologie na Princetonské univerzitě v New Jersey, „blokovat šíření této formy rakoviny, ale dosavadní pokusy selhaly, protože pokud zkusíte jeden přístup, rakovinné buňky to kompenzují hledáním způsobu, jak uniknout. “
"S tímto novým přístupem léčba blokuje obě cesty současně," dodává.
Triple-negativní rakovina prsu
Rakovina prsu je onemocnění, které se vyvíjí, když buňky v prsní tkáni rostou abnormálně a množí se.
Hormony estrogen a progesteron a nadměrné hladiny proteinu receptoru 2 (HER2) lidského epidermálního růstového faktoru jsou známými faktory rakoviny prsu.
Testováním vzorků tkáně rakoviny prsu na hormonální receptory a hladiny HER2 mohou lékaři doporučit terapie, které fungují snížením síly těchto řidičů.
Přibližně dvě třetiny rakoviny prsu budou mít pozitivní test na estrogenové nebo progesteronové receptory nebo na oba. Přibližně 20 procent bude mít pozitivní test na přebytek HER2.
Avšak u 12–17 procent lidí, kteří dostanou diagnózu rakoviny prsu, bude test negativní jak pro hormonální receptory, tak pro vysoký HER2. Jinými slovy, bude to trojnásobně negativní.
Možnosti léčby triple-negativního karcinomu prsu jsou omezené, protože je nepravděpodobné, že by rakovina reagovala na hormonální terapii, jako je tamoxifen nebo HER2, jako je trastuzumab.
Triple-negativní rakoviny prsu také bývají agresivnější. Je pravděpodobnější, že se rozšíří do dalších částí těla a po léčbě se vrátí.
TINAGL1 funguje dvěma způsoby
Nedávná studie naznačuje, že syntetický TINAGL1 by mohl být slibným kandidátem na tolik potřebnou novou trojitě negativní léčbu rakoviny prsu.
Jedním ze způsobů, jak TINAGL1 funguje, je snížení aktivity proteinu receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Určité mutace v genu EGFR zvyšují růstové signály do buněk, aby podporovaly růst a šíření nádoru.
Léčba zaměřená na EGFR u trojnásobně negativního karcinomu prsu však obvykle vede k tomu, že rakovinné buňky naleznou alternativní růstové dráhy.
Dalším způsobem, jak TINAGL1 funguje, je interference s cestou zahrnující proteinovou fokální adhezní kinázu (FAK) a skupinu molekul nazývaných integriny.
Tato interference narušuje schopnost rakovinných buněk růst, migrovat, lepit se na sebe a vytvářet nové nádory v jiných částech těla.
Silné vazby mezi TINAGL1 a výsledky
V první části studie vyšetřovatelé zkoumali více než 800 vzorků lidských nádorů prsu.
Zjistili, že vzorky od lidí s pokročilejšími nádory a kratší dobou přežití měly nižší hladiny TINAGL1.
Vzorky od lidí s lepšími výsledky však měly tendenci mít vyšší hladiny TINAGL1.
Tyto vazby byly zvláště silné v tkáni, která pocházela od lidí s triple-negativními rakovinami prsu.
Když zkonstruovali myší rakovinné buňky tak, aby exprimovaly vysoké hladiny TINAGL1, vědci zjistili, že výsledné nádory rostly pomaleji a bylo méně pravděpodobné, že se rozšíří do plic.
Podávání TINAGL1 myším s rakovinou prsu po dobu 7 týdnů také zastavilo růst nádoru a šíření do plic bez významných nežádoucích účinků.
Léčba byla stále účinná, když ji myši dostaly poté, co se nádory začaly šířit.
Autoři uzavírají:
"Naše výsledky naznačují, že [TINAGL1] jako kandidát na terapeutické činidlo pro [trojnásobně negativní rakovinu prsu] dvojí inhibicí signálních drah integrinu / FAK a EGFR."
