Rakovina: Běžné antibiotikum může posílit imunitní systém
Nový výzkum na myších zjistil, že užívání antibiotika vankomycin před podstoupením radiační terapie mění grampozitivní bakterie ve střevě, čímž posiluje imunitní systém a zvyšuje protinádorový účinek léčby.
Celosvětově je rakovina druhou hlavní příčinou úmrtí, přičemž v roce 2018 bylo registrováno přibližně 9,6 milionu úmrtí.
Rakovina plic a rakovina prsu jsou nejčastějšími formami rakoviny a rakovina plic a rakovina tlustého střeva způsobují nejvyšší počet úmrtí.
Radiační terapie je jednou z nejběžnějších forem terapie v boji proti rakovině. Ve skutečnosti přibližně 50% lidí podstoupí radiační terapii někdy v průběhu léčby. Zdravotničtí pracovníci obvykle provádějí radiační terapii v kombinaci s chemoterapií.
Někteří vědci zjistili, že při léčbě mozkových nádorů může být radiační terapie ve vyšších dávkách, ale méně často, účinnějším způsobem, jak posílit imunitní systém v boji proti rakovině.
Navíc tento způsob podávání radiační terapie - nazývaný hypofrakcionovaná terapie - spouští imunologickou řetězovou reakci, která vrcholí zničením vzdálených, neozářených nádorů i lokalizovaných. Tato vzdálená akce se nazývá „abskopální efekt“.
Jak vysvětlují autoři nové studie, kombinace radiační terapie s imunoterapií vyvolala v poslední době velký klinický zájem, protože vědci doufají, že mohou dosáhnout účinku podobného abscesu tím, že změní způsob lokální léčby nádoru na způsob léčby systematicky.
Předchozí studie rovněž naznačují, že střevní bakterie zprostředkovávají imunitní odpověď. Autoři nového článku se proto rozhodli prozkoumat, zda změna střevních bakterií pomocí antibiotika může modulovat protirakovinné účinky radiační terapie.
Andrea Facciabene, Ph.D. - docent radiační onkologie na Perelmanově lékařské fakultě University of Pennsylvania ve Filadelfii - je hlavním řešitelem nového výzkumu, jehož výsledky se objevují v Journal of Clinical Investigation.
Antibiotikum zvyšuje účinky radiační terapie
Facciabene a kolegové zvolili vankomycin jako antibiotikum k narušení střevních bakterií myší, protože spouští grampozitivní bakterie a protože jeho působení je omezeno na střeva. To znamená, že neovlivňuje zbytek mikrobiomu těla.
Vědci podávali antibiotikum orálně myším, které byly geneticky modifikovány k rozvoji rakoviny plic, melanomu nebo rakoviny děložního čípku. Po podání antibiotika dal tým myším hypofrakcionovanou terapii.
Tyto experimenty odhalily, že vankomycin zvyšuje protinádorové účinky radiační terapie. Léčba pomohla usmrtit nejen rakovinné buňky, na které cílila přímo, ale také vzdálené rakovinné buňky, které byly v těle dále.
K tomu došlo zlepšením funkce dendritických buněk. Tyto buňky fungují jako „strážci“ imunitního systému, informují T buňky o přítomnosti antigenu a žádají je, aby na něj zaútočili.
"Naše studie ukazuje, že se zdá, že vankomycin zvyšuje účinek samotného hypofrakcionovaného záření na cílové místo nádoru a zároveň napomáhá abskopálnímu účinku a pomáhá imunitnímu systému bojovat s nádory mimo místo léčby," vysvětluje Facciabene.
"Jelikož je vankomycin široce používaným klinickým činidlem s relativně bezpečným profilem, zvyšují tato zjištění potenciál pro využití tohoto antibiotika ke zvýšení účinků [radiační terapie] u [lidí] s rakovinou."
Andrea Facciabene a kol.
Je „jasné […], že antibiotika hrají roli a mohou mít potenciální dopad na léčbu a výsledky u pacientů s rakovinou,“ dodává Facciabene. Vědci nyní pracují na převodu svých zjištění do klinické studie fáze I u lidí.
„Na základě našich zjištění,“ uzavírají autoři studie, „navrhujeme použití modulace střeva způsobem specifickým pro pacienta, abychom převedli lokální protinádorové účinky [radiační terapie] na systémovou odpověď, která se může zaměřit na metastatické onemocnění.“
Vědci také poznamenávají, že je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné plně pochopit úlohu konkrétních bakteriálních kmenů při modulaci imunitní odpovědi těla.
