Deprese: Ketamin zabraňuje ztrátě potěšení u primátů
Nový výzkum, který je uveden v časopise Neuron, ukazuje, že primáti ztrácejí vzrušení v očekávání odměny, když se konkrétní oblast jejich mozku stane nadměrně aktivní. Studie také ukazuje, že ketamin ovlivňuje tuto oblast mozku a zabraňuje ztrátě potěšení.
Deprese je „hlavní příčinou zdravotního postižení na celém světě“ a jedním z nejčastějších problémů duševního zdraví ve Spojených státech.
Mezi příznaky závažné deprese patří depresivní nálada a ztráta zájmu nebo potěšení z každodenních činností. Někteří lidé mohou také mít potíže se spánkem, jídlem a soustředěním nebo mají dotěrné myšlenky na smrt nebo na život.
Ztráta zájmu, potěšení nebo vzrušení v očekávání činností, které jedinec kdysi vnímal jako příjemné, se nazývá anhedonia.
Mozkové mechanismy, které podporují anhedonii při depresi, zůstaly dosud nejasné a tento nedostatek znalostí bránil úspěchu mnoha antidepresiv.
Nová studie nyní vrhá tolik potřebné světlo na tento příznak. Vedoucí týmu vědců se profesorka Angela Robertsová z katedry fyziologie, vývoje a neurovědy na univerzitě v Cambridge ve Velké Británii a doktorandka a studentka medicíny Laith Alexanderová pustila do studia tohoto jevu v kosmanech.
Kosmani jsou druhem nelidského primáta s čelními laloky, které jsou velmi podobné lidským. Tato fyzická podobnost znamená, že nálezy lze snáze přenést na člověka, než by tomu bylo v případě, kdyby se studie týkala hlodavců.
Prof. Roberts a kolegové testovali účinky ketaminu, halucinogenního léku, který nedávno získal zájem jako potenciální léčba deprese, a zjistil, že má pozitivní účinek na primáty.
Studium anhedonie na primátech
Profesor Roberts vysvětluje motivaci této studie slovy: „Zobrazovací studie [lidí s depresí] nám poskytly vodítko o některých oblastech mozku, které mohou být zapojeny do anhedonie, ale stále nevíme, která z těchto oblastí je kauzálně odpovědný. “
„Druhou důležitou otázkou,“ dodává, je, že anhedonie má mnoho aspektů - jde nad rámec ztráty potěšení a může zahrnovat nedostatek očekávání a motivace a je možné, že tyto různé aspekty mohou mít odlišné příčiny. “
Aby se dozvěděli více o mozkových mechanismech za anhedonií, vymyslela profesorka Robertsová a její tým experiment, ve kterém cvičili primáty, aby reagovali na dva zvuky. Zvuk A naznačoval, že kosmani dostanou marshmallows jako pamlsek, zatímco žádný pamlsek nenásledoval zvuk B.
Po tréninku měření krevního tlaku a pohyby hlavy ukázaly, že kosmani se nadchnou při poslechu zvuku A, ale nebudou takto reagovat na zvuk B.
Vědci dále chirurgicky implantovali do hlav kosmanů velmi tenké kovové trubičky, kterými vstříkli do mozku primátů buď drogu, nebo placebo.
Vědci se zaměřili na specifickou oblast mozku zvanou „oblast 25“, kterou droga dočasně hyperaktivovala. Pomocí PET skenů studovali mozkovou aktivitu primátů.
Oblast 25 mozku je v anhedonii klíčová
Primáti, kteří dostali lék, vykazovali zvýšenou aktivitu v oblasti 25 v mozku a také vykazovali výrazně nižší vzrušení v očekávání marshmallow.
Naproti tomu nedošlo k žádné změně ani v mozkové aktivitě, ani v chování primátů, kterým bylo podáváno placebo.
Ve druhém experimentu museli primáti pracovat pro své odměny. Nejprve dostali lahůdku poté, co se jen jednou dotkli barevného tvaru na obrazovce.
V průběhu experimentu však museli primáti stále vícekrát stlačovat tvar, než dostali marshmallow. Nakonec se zvířata vzdala, protože léčba už nestála za námahu.
Vědci zjistili, že kosmani s hyperaktivní oblastí 25 se vzdali mnohem rychleji. PET skeny také odhalily, že abnormální aktivita v této oblasti mozku přetekla do dalších oblastí mozku, které se také staly nadměrně aktivní, když se očekávané vzrušení zmenšilo.
Jak ketamin brání ztrátě potěšení
Nakonec vědci testovali účinek, který měl ketamin na primáty. Dali kosmanům ketamin 24 hodin před opakováním stejných experimentů jako dříve.
Tentokrát ketamin blokoval aktivitu léčiva, které nadměrně aktivovalo oblast 25. Mozková aktivita primátů, kterým byl podáván ketamin, vypadala v PET skenu normálně a primáti nadále vykazovali stejné vzrušení v očekávání léčivých přípravků pro marshmallow.
„Pochopení mozkových obvodů, které jsou základem specifických aspektů anhedonie, má zásadní význam,“ říká první autorka Laith Alexander, „nejen proto, že anhedonie je základním rysem deprese, ale také proto, že je jedním z nejvíce rezistentních symptomů.“
Studie ukazují, že až 30 procent lidí žijících s depresí má formu stavu, který nereaguje na léčbu.
"Odhalením specifických příznaků a mozkových obvodů, které jsou citlivé na antidepresiva, jako je ketamin, nás tato studie posune o krok blíže k pochopení toho, jak a proč mohou pacienti těžit z různých způsobů léčby."
Laith Alexander
