Jak se rakovina kůže stává invazivní
Ve studii na myších modelech a lidské tkáni vědci odhalili, jak agresivní formy rakoviny kůže jsou schopné kooptovat imunitní systém, aby se stal invazivním. Vědět to může vést k lepší a účinnější léčbě.
Nový výzkum, jehož nálezy se nyní objevují v časopise Buňka, našel mechanismus, který umožňuje agresivním formám rakoviny kůže stát se invazivními a rychle se šířit.
Studii, kterou financovala nezisková organizace Cancer Research UK, provedl tým z King’s College London a Queen Mary University of London (QMUL), oba ve Velké Británii.
Ve svém experimentu analyzovali složení buněk rakoviny kůže nebo melanomu a hledali faktory, které fungují ve svůj prospěch.
Zjistili, že takové rakovinné buňky uvolňují určité molekuly, které interagují s imunitním systémem, a vysílají signály, které podporují růst a šíření nádorů.
V budoucnu vědci doufají, že jejich nový objev umožní vědcům přijít s lepšími strategiemi pro cílení na agresivní melanom a prevenci relapsu.
Složitý signalizační mechanismus
Výzkumný tým zkoumal jak vzorky melanomových nádorů shromážděné od lidských pacientů, tak myší modely této formy rakoviny.
Vyšetřování odhalilo, že agresivita rakoviny kůže je do značné míry způsobena přítomností proteinu myosinu II ve velkém množství v rakovinných buňkách.
Myosin II přispívá k motilitě buněk, což znamená, že pomáhá buňkám pohybovat se; vysoké hladiny tohoto proteinu tedy umožňují, aby se rakovinné buňky staly mobilnějšími a rychleji se šířily po těle.
Vědci však také zjistili, že myosin II stimuluje sekreci látek, které vysílají signály do imunitního systému a „říkají“ mu, aby obcházelo rakovinové buňky.
Přesněji řečeno, tyto látky „mluví“ s makrofágy. Jedná se o specializované imunitní buňky, které běžně konzumují a vylučují cizí tělesa, nefunkční buňky a buněčné zbytky.
Když tyto makrofágy přijímají signály z melanomových buněk - v důsledku působení myosinu II - to je „programuje“ tak, aby se vyhnuly napadení rakovinných nádorů a nechaly je volně růst a šířit se.
Cílení na chemické viníky
Dalším účinkem látek vylučovaných díky myosinu II je propíchnutí krevních cév, aby rakovinné buňky mohly procházet do krevního řečiště a cestovat do vzdálených míst uvnitř těla.
„Tato studie,“ vysvětluje hlavní autorka prof. Vicky Sanz-Moreno z QMUL, „zdůrazňuje, jak rakovinné buňky interagují s okolním prostředím a ovlivňují jeho růst a šíření.“
"Vývoj léčby zaměřené na chemikálie, které mění imunitní systém," dodává, "by mohl pomoci zabránit šíření nemoci."
Další analýzy týmu ukázaly, že nejdůležitější chemickou látkou uvolňovanou prostřednictvím myosinu II je interleukin 1A, signální protein, který pomohl zvýšit invazivitu rakovinných buněk.
Když se vědci rozhodli zaměřit myosin II a blokovat jeho aktivitu, rakovinné buňky uvolňovaly méně interleukinu 1A - jak v myších modelech, tak ve vzorcích lidského melanomu.
"Použitím terapeutických léků, které blokují aktivitu myosinu II nebo uvolňování interleukinu 1A, můžeme učinit nádor méně invazivní a zpomalit jeho růst, což usnadní jeho léčbu."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
Hledáme „léčebné kombinace“
Vědci vysvětlují, že některé léky zaměřené na aktivitu myosinu II již existují, ale lidé je v současné době používají hlavně při léčbě jiných stavů. Patří mezi ně glaukom, oční stav, který se obvykle objevuje později v životě a může vést ke ztrátě zraku.
Sanz-Moreno a kolegové nyní plánují otestovat blokátory myosinu II ve spojení se současnou léčbou rakoviny, aby zjistili, zda jsou tyto dva kompatibilní.
Možnost použití inhibitorů interleukinu 1A ke snížení invazivity rakovinných buněk je také v dohledu; v současné době existují klinické studie, které tyto léky testují na léčbu rakoviny tlustého střeva.
"Jsme nadšeni, že můžeme zjistit, zda lze inhibiční léky použít v kombinaci s dalšími cílenými terapiemi," říká profesor Sanz-Moreno.
„Identifikací účinných léčebných kombinací,“ dodává, „doufáme, že v budoucnu by mohly být inhibitory myosinu II a interleukinu 1A použity ke zlepšení výsledků pacientů a snížení rizika návratu melanomu.“
Profesor Richard Marais, ředitel Cancer Research UK Manchester Institute, do studie nepřispěl, ale poznamenává, že nové poznatky by mohly vést k lepším metodám, jak zabránit návratu melanomu po tradiční léčbě rakoviny.
"Když je melanom odstraněn, vždy existuje šance, že některé buňky mohou zůstat," vysvětluje profesor Marais a dodává: "Tato studie ukazuje, že můžeme být schopni vyvinout léčbu, která zastaví šíření zbývajících buněk po operaci a pomůže pacientům přežít déle. “
