Tato sloučenina blokující metastázy může zastavit šíření rakoviny
Pomocí nového přístupu vědci našli sloučeninu, která zastavuje šíření rakoviny prsu, pankreatu a prostaty u myší.
Sloučenina - kterou nazývají metarrestin - ničí jedinečnou strukturu uvnitř jádra rakovinných buněk, která se může šířit a vytvářet nové nádory.
Článek o práci, na které spolupracovali vědci z National Institutes of Health (NIH) s výzkumníky z Northwestern University Feinberg School of Medicine v Chicagu, IL, je publikován v Science Translational Medicine.
Při popisu toho, jak metarrestin funguje, ji odpovídající autor studie Sui Huang, který pracuje jako docent buněčné a molekulární biologie na Lékařské fakultě Northwestern University Feinberg, přirovnává k „špinavé bombě proti rakovině“.
"Mohlo by to potenciálně vést k lepšímu výsledku u pacientů se solidními nádory s vysokým potenciálem šíření do dalších orgánů," dodává.
Metastáza - „poslední hranice“
Rakovina by nebyla tak potenciálně závažným onemocněním, pokud by nebyla schopna metastázovat, což je složitý proces, při kterém rakovinné buňky unikají z primárního nádoru a napadají blízké nebo vzdálené tkáně a vytvářejí nové, sekundární nádory.
"Co zabíjí lidi," vysvětluje profesor Huang, "je to, když se rakovina šíří do jiných orgánů, například když se rakovina prsu šíří do mozku, jater, plic nebo kostí."
Metastáza se někdy označuje jako „poslední hranice výzkumu rakoviny“. Představuje přibližně 90 procent úmrtí na rakovinu a tento údaj se za půl století příliš nezměnil.
Jakmile rakovina dosáhne metastatického stadia, je velmi obtížné léčit současnými metodami, které jsou mnohem účinnější při řešení primárního nádoru.
„Mnoho léků,“ vysvětluje autor korespondující studie Dr. Juan Jose Marugan, vedoucí skupiny Centra chemické genomiky v Národním centru pro pokrokové translační vědy NIH v Rockville, „je zaměřeno na zastavení růstu rakoviny a zabíjení rakovinných buněk. “
Dodnes však nebyl schválen žádný lék, který by byl navržen speciálně proti metastázám.
Metarrestin zabíjí perinukleolární oddíly
Metarrestin ničí málo pochopenou strukturu uvnitř jádra rakovinných buněk, která je známá jako „perinukleolární kompartment (PNC)“.
Testy na laboratorně kultivovaných rakovinných buňkách a buňkách odebraných z lidských nádorů ukázaly, že „PNC se selektivně tvoří v buňkách ze solidních nádorů.“
V předchozí práci také profesor Huang a její tým zjistili, že pravděpodobnost šíření rakoviny byla větší, když měly nádorové buňky více PNC.
To vedlo tým k zamyšlení, zda by napadení PNC nemohlo snížit šíření rakoviny a zlepšit vyhlídky pacientů.
V této studii vědci použili „vysoce výkonný screening následovaný chemickou optimalizací“ k posouzení, která sloučenina ze seznamu minimálně 140 000 může mít největší sílu zničit PNC v metastatických rakovinných buňkách.
Zúžili seznam na 100 sloučenin a poté identifikovali jednu, která zničila PNC v metastatických buňkách rakoviny prostaty.
Modifikovanou verzí sloučeniny se stal metarrestin, který „významně inhiboval metastázy“ u myší štěpovaných lidským karcinomem pankreatu, prsu a prostaty. Ošetřené myši také žily déle než neléčené myši.
Vědci mají v úmyslu požádat o metarrestin pro vstup do procesu vyšetřování nových léků Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) později v tomto roce, poté, co provedou více preklinických testů a shromáždí požadované údaje.
"Naše výsledky ukazují, že metarrestin je velmi slibný prostředek, který bychom měli pokračovat ve vyšetřování proti metastázám."
Dr. Juan Jose Marugan
